毒理學(xué)知識(shí)

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本文內(nèi)容涉及危險(xiǎn)物品，僅作為推理小說創(chuàng)作時(shí)參考之用。

目錄：
一、毒理學(xué)常識(shí)（本章資料可能出自法醫(yī)學(xué)教材）
1、毒物的歷史......................................................................................................2樓
2、毒物與中毒的概念毒物分級(jí)..................................................................................3樓
3、毒物的分類......................................................................................................4樓
4、毒物在體內(nèi)的吸收分布和代謝...............................................................................5樓
5、毒物發(fā)生的條件................................................................................................6樓
6、毒物的死后再分布..............................................................................................7樓
7、懷疑中毒的根據(jù)和臨床癥狀的分析..........................................................................8樓
8、中毒案情了解和現(xiàn)場(chǎng)勘驗(yàn).....................................................................................9樓



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一、毒理學(xué)常識(shí)

1、毒藥簡(jiǎn)史
早期——人類發(fā)現(xiàn)毒藥是一種偶然，可能是在做飯的時(shí)候發(fā)現(xiàn)了某些植物含有劇毒。然而具有毒藥知識(shí)的人在那個(gè)時(shí)候被尊為是部落的術(shù)士。第一份下毒殺人的記錄出現(xiàn)在基督時(shí)代的羅馬帝國(guó)，但在之前，印度人、中國(guó)人、希臘人、埃及人早已開始使用毒藥。埃及艷后就用奴隸來實(shí)驗(yàn)天仙子、顛茄和亞薩普蛇毒（最后其自殺所選用的蛇）。甚至在很多國(guó)家有人一點(diǎn)一點(diǎn)的增加毒藥的食用量，以達(dá)到對(duì)它們的免疫，例如在大仲馬筆下的《基度山伯爵》中有類似的描寫。

中世紀(jì)——很多15、16、17世紀(jì)的毒藥已經(jīng)消失了。那個(gè)時(shí)期最常見的下毒方法是在酒中或食物中，因?yàn)槟菚r(shí)期的食物采用大量的香料，已至無法品嘗出毒藥的味道，所以專門的試毒者也出現(xiàn)了。15世紀(jì)意大利的波幾亞家族是最出名的下毒家族，幾乎家族中人人掌握這種殺人方法。一位名為凱瑟琳德梅迪奇的意大利公主嫁往法國(guó)，從此神秘的死亡開始出現(xiàn)，以后極為流行的砒霜開始盛行起來。因此，法語(yǔ)中的“意大利的”一詞成為“下毒”的代名詞。這位公主還擅長(zhǎng)使用在新大陸發(fā)現(xiàn)的尼古丁謀殺家族的政敵，或是把砒霜喂給蟾蜍，再?gòu)钠涫w上提取毒素。還有幾位著名的用毒專家：安東尼伊西里，可以用毒藥控制被害者的死亡時(shí)間；拉芳欣，路易十四的宮廷香水師，宮廷眾多的貴族死于她的手下；瑪麗多培亞，利用下毒取得家產(chǎn)，并在醫(yī)院的病人身上實(shí)驗(yàn)，最后死于實(shí)驗(yàn)中。

近代——毒藥的正式研究開始于19世紀(jì)早期，標(biāo)志是生理學(xué)家克勞德伯納得研究馬錢子的藥效。被公認(rèn)的現(xiàn)代毒藥學(xué)奠基人奧菲拉所寫的《毒藥的特性》于1814年出版。到了1830年，幾乎所有的的無機(jī)化學(xué)物的成分都能通過化學(xué)分析的方式而得知，但是用這種方法不能分析出有機(jī)毒藥。比利時(shí)化學(xué)家讓塞爾維斯塔在1851年在調(diào)查殺人案時(shí)提取出生物堿，打破這一結(jié)論。檢查毒藥的方法增加了以后，毒殺的方式也隨之衰落了。

現(xiàn)代——20世紀(jì)以后，工業(yè)大發(fā)展，化學(xué)藥品增多了，人工毒藥紛紛出現(xiàn)。根據(jù)情報(bào)分析，下毒用的最多的是外用藥，清潔劑和其他家用產(chǎn)品，其次是殺蟲劑、生物堿，最少的下毒是煤氣和濃煙。過去人們往往將注意力集中在使用者身上，而忽視了毒藥的解毒。因此解毒的技巧并不高超，只留下了一些迷信。例如認(rèn)為牛奶是萬能解藥，其實(shí)牛奶只具有稀釋作用而已。鹽水被認(rèn)為是急救藥，但是用鹽水解毒是很危險(xiǎn)的，因?yàn)槠渲荒芷鸬揭欢ǖ南♂屪饔茫⑷脒^量的氯化鈉會(huì)導(dǎo)致心臟病，對(duì)虛弱者更危險(xiǎn)（掛鹽水者下次要小心了）。但是任何解毒藥都必須小心使用，否則會(huì)比毒藥更危險(xiǎn)，甚至?xí)蔀闅⑷岁幹\的一部分。世界上并不存在萬能的解毒藥，使用解毒藥只有取決于毒藥的類型、用量、用法及時(shí)間等等。也就是說，解毒的唯一途徑就是靜觀癥狀發(fā)生，再施以相應(yīng)的療法。
就學(xué)科而言，現(xiàn)代毒藥學(xué)與法醫(yī)學(xué)是交叉學(xué)科，不可分割。

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2、毒物與中毒的概念
    某種化學(xué)物質(zhì)以較小劑量進(jìn)人機(jī)體，在一定條件下能引起健康障礙的稱為毒物（poison）。毒物以其化學(xué)或物理化學(xué)作用，使組織細(xì)胞代謝或功能遭受損害，從而引起病理過程稱為中毒（poisoning）。由中毒致死的稱為中毒死（death from poisoning）。
    毒物與藥物之間沒有絕對(duì)的區(qū)別，所以，毒物是一把雙刃劍。有些毒物在低于中毒的劑量時(shí)，也可用作藥物，如砒霜、蛇毒、箭毒等；而很多藥物，如阿托品、可待因、地西泮等應(yīng)用過量，也能引起中毒，因此毒物的概念只是相對(duì)的。只在于量的問題。一般視為無毒的物質(zhì)，如食鹽，1次服用15——60g，將損害健康，1次服用200——250g，可因其吸水作用和所致的離子平衡嚴(yán)重障礙而引起死亡。又如機(jī)體不可缺少的水，如短時(shí)內(nèi)輸液、灌洗胃或灌腸過速過量，可因血液循環(huán)動(dòng)力學(xué)障礙所致肺水腫和腦水腫、腦疝引起死亡，即所謂“水中毒”。甚至只因短時(shí)內(nèi)飲用過量也可引起致命性生物化學(xué)紊亂。國(guó)外曾報(bào)道一位34歲精神病患者，20min內(nèi)飲水6品脫（約相當(dāng)于3400ml）死亡。國(guó)內(nèi)亦有報(bào)道，為清洗吞服火柴頭（非黃磷）粉，約1Ｈ內(nèi)，患者自服3000ml洗胃液，鼻飼約4000ml水，如40min后，四肢抽搐，呼吸困難，繼之昏迷，搶救無效死亡。尸檢見顯著肺水腫、腦水腫、腦病及血漿稀釋等征象。因輸液過量或過快發(fā)生水中毒者更是不乏其例。
    中毒按其發(fā)生、發(fā)展的過程可分為急性中毒和慢性中毒。法醫(yī)實(shí)踐中遇到的自殺、他殺及意外災(zāi)害事故中毒大多數(shù)是急性中毒，且多發(fā)生死亡，有的發(fā)展為遷延性中毒。少量多次投毒引起慢性中毒致死者，在法醫(yī)檢案中并非罕見。癮癖屬于慢性中毒。公害中毒可以是急性，也可以是慢性中毒。



毒性分級(jí) 常用名稱 成人致死量 60kg總量
  5級(jí)       劇毒      ＜0.05g/kg 　0.1g
  4級(jí)       高毒      0.05～/kg 　  0.3g
  3級(jí)       中毒      0.5g～/kg 　  30.0g
  2級(jí)       低毒        5g～/kg       250.0g
  1級(jí)    實(shí)際無毒    ＞15g以上    ＞1000g

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3、毒物的分類
毒物的種類繁多，為了法醫(yī)學(xué)鑒定中毒的需要，在分析中毒癥狀及病理變化時(shí)，宜采用按毒理作用分類；在進(jìn)行毒物分析時(shí)宜采用按毒物的化學(xué)性質(zhì)分類；為追溯毒物來源，則可采用按毒物用途、來源和作用的混合分類。


    （一）按毒物的毒理作用分類

    （1）腐蝕性毒物
    對(duì)所接觸機(jī)體局部有強(qiáng)烈腐蝕作用的毒物，如強(qiáng)酸、強(qiáng)堿及苯酚等。
    （2）實(shí)質(zhì)性毒物
    又稱毀壞性毒物，指吸收后引起臟器組織病理?yè)p害的毒物，如砷、汞等重金屬毒。
    （3）酶系統(tǒng)毒物
    能抑制特異酶系統(tǒng)的毒物，如有機(jī)磷、氰化物等。
    （4）血液毒
    引起血液變化的毒物，如一氧化碳、亞硝酸鹽及某些蛇毒等。
    （5）神經(jīng)毒
    引起中樞神經(jīng)障礙的毒物，如醇類、麻醉藥及催眠藥、煙堿、大麻、苯丙胺等興奮或抑制中樞神經(jīng)的藥物。


（二）按毒物的化學(xué)性質(zhì)分類

    （1）揮發(fā)性毒物
    采用蒸餾法或微量擴(kuò)散法分離的毒物，如氰化物、醇、酚等，有機(jī)磷農(nóng)藥亦可用蒸餾法分離。
    （2）非揮發(fā)性毒物
    采用有機(jī)溶劑提取法分離的毒物，分酸性、堿性和兩性毒物三類，如巴比妥類催眠藥、生物堿、嗎啡等。
    （3）金屬毒物 重金屬離子都有劇毒，到消化道以后會(huì)使蛋白變性~
    采用破壞有機(jī)物的方法分離的毒物，如砷、汞、鋇、鉛、鉻、鋅等。
    （4）陰離子毒物
    采用透析法或離子交換法分離的毒物，如強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、亞硝酸鹽等。
    （5）其他毒物
    需根據(jù)其化學(xué)性質(zhì)，采用特殊方法分離的毒物，如氣體毒物一氧化碳、硫化氫等。


（三）混合分類法
（1）腐蝕性毒物。
（2）實(shí)質(zhì)性毒物。
（3）障礙功能性毒物。
（4）農(nóng)藥、各種殺蟲劑、除芳劑。
（5）殺鼠劑，如氟乙酸胺、磷化鋅等。
（6）有毒植物，如烏頭類、鉤吻、雷公藤等。
（7）有毒動(dòng)物，如蛇毒、河豚、斑鰲等。

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3、毒物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄及它們的法醫(yī)學(xué)意義

（一）毒物的吸收

    毒物經(jīng)各種途徑吸收，進(jìn)人血循環(huán)而起毒性作用。毒物經(jīng)口腔和食管粘膜吸收很少，但有些毒物，如有機(jī)磷、氰化物等可迅速由該處吸收。胃粘膜對(duì)水溶液吸收不良，但對(duì)酒精溶液吸收極佳而且迅速。被溶解于水的毒物由胃進(jìn)人腸內(nèi)，主要由小腸吸收，小腸的吸收面積大，而且腸腔內(nèi)存在著多種酶，可使已與毒物結(jié)合的蛋白質(zhì)或脂肪分解，從而釋放出游離的毒物而促進(jìn)其吸收。結(jié)腸與直腸也可吸收，但因面積小，所以其吸收較為次要。
    經(jīng)呼吸道吸收的主要是氣態(tài)毒物，或揮發(fā)性毒物的蒸氣。多見于工業(yè)中毒（如砷化氮、硫化氫及苯等），法醫(yī)工作中常見的是煤氣中毒。由于肺泡表面積大和肺毛細(xì)血管豐富，所以進(jìn)人肺泡的毒物可迅速被吸收，直接進(jìn)入體循環(huán)而不經(jīng)過肝臟，故毒性作用強(qiáng)烈。
    大部分毒物不能從健康皮膚吸收。由于正常皮膚表面有一層類脂質(zhì)，對(duì)水溶液毒物有很好的防護(hù)作用，但對(duì)一些脂溶性毒物，如笨、有機(jī)磷化合物、乙醚、氛仿等則可穿透表皮層及皮脂腺而吸收。皮膚有破損時(shí)（某些皮膚病、創(chuàng)口或潰瘍等），毒物就容易從創(chuàng)面吸收，造成中毒。如有一兒童因患皮癬，其母給涂擦1605治療，發(fā)生中毒死亡。腐蝕性毒物，如強(qiáng)酸，因?qū)ζつw腐蝕，故在局部接觸即可吸收。

    毒物經(jīng)女性生殖器粘膜吸收能力也較強(qiáng)，曾見到由于治療不當(dāng)、墮胎或非法在陰道內(nèi)用藥發(fā)生中毒的案例。
    漿膜的血管分布豐富，因此當(dāng)將毒物注人這些漿膜腔時(shí)，很快就吸收入血而中毒。其實(shí)這句話candy姐也未理解，到底漿膜是指哪里的漿膜，以及怎樣注射入漿膜，等我請(qǐng)教后再詳細(xì)介紹~作者曾遇到注射巴比妥及由注射丁卡因（dicaine）而中毒死亡的案例，不可不引起警惕，以免鑒定時(shí)遺漏。
    了解毒物吸收途徑的特點(diǎn)及影響毒物吸收的因素，對(duì)解釋中毒發(fā)生與否，發(fā)作時(shí)間快慢，致死量的問題及推斷毒物進(jìn)入人體的時(shí)間，判斷中毒性質(zhì)等都有密切關(guān)系。

    （二）毒物的分布
    毒物吸收后，一般在血液中停留的時(shí)間有限，迅速通過毛細(xì)血管壁進(jìn)人組織。因?yàn)槎疚锓肿拥幕瘜W(xué)特性以及細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的不同，細(xì)胞膜滲透性的大小和細(xì)胞代謝的差異，使毒物在體內(nèi)的分布也不均勻。按毒物進(jìn)人各組織的類型，大體有下列五種分布規(guī)律：①能溶解于體液的物質(zhì)，則在體內(nèi)均勻地分布，如鈉、鉀、氟、氯、溴等。②主要貯留于肝或其他單核——吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，如砷、銻等。③與骨具有親和性的物質(zhì)，如鉛、鈣、鋇等。④對(duì)某一種器官具有特殊親和性，如碘對(duì)甲狀腺，汞對(duì)腎臟等。⑤脂溶性物質(zhì)與脂肪組織乳糜微粒的親和性，如滴滴涕蓄積于體脂肪。這五種分布類型之間彼此有交叉，一種毒物對(duì)某一器官有特殊的親和作用，但同時(shí)也分布到其他器官。如汞離子主要分布于腎、肝、腸；砷離子主要分布于骨、肝、腎、皮膚、毛發(fā)、指甲。其他如嗎啡以結(jié)合的形式在膽針中含量最高，氯丙臻（）在腦組織中濃度較高，肺、脾中次之。

    了解各種毒物的分布情況對(duì)收集化驗(yàn)檢材具有重要的意義。



    （三）毒物的代謝
    毒物進(jìn)人機(jī)體后，與細(xì)胞和組織內(nèi)某種酶作用，發(fā)生化學(xué)變化，這就是毒物在機(jī)體內(nèi)的代謝。完全不變化的毒物很少，同樣亦很少有完全變化的，例如士的寧、苯等，大部分在無變化狀態(tài)下排出；酒精則幾乎完全分解，僅有4％——8 ％未經(jīng)分解而排出。
    極少數(shù)物質(zhì)是在體內(nèi)經(jīng)代謝后才發(fā)生毒性作用，大多數(shù)毒物則通過代謝而分解或與別的物質(zhì)結(jié)合變?yōu)榈投净驘o毒的產(chǎn)物。檢查機(jī)體內(nèi)毒物的變化產(chǎn)物，在法醫(yī)學(xué)上有重大意義，因?yàn)檫@些產(chǎn)物可以作為毒物本身進(jìn)人機(jī)體的證據(jù)。
    毒物的代謝基地主要在肝，其次為進(jìn)人身體和排出時(shí)所經(jīng)過的器官和組織——腸、肺、腎和皮膚等。經(jīng)胃腸道進(jìn)人的毒物吸收后首先要經(jīng)肝的作用，其他途徑進(jìn)人的則先經(jīng)大循環(huán)再轉(zhuǎn)到肝臟。
    體內(nèi)代謝的方式最重要的有氧化、還原、水解和結(jié)合。氧化為最常見、最有效的解毒方式，不論有機(jī)的或無機(jī)的毒物均可在體內(nèi)借助于酶系統(tǒng)起氧化反應(yīng)，如酒精氧化成二氧化碳和水；苯氧化成酚；硫氧化成硫酸鹽等。還原也可減低毒物的毒性，如亞硝酸鹽中的NO2根可被還原成毒性低的NH2基。但還原也可生成毒性高的毒物，如5價(jià)砷變?yōu)?價(jià)砷。毒物在水解酶的催化下經(jīng)過水解可減低或失去作用，主要見于酯類（如普魯卡因）及酰胺類。毒物在體內(nèi)與某些正常成分結(jié)合成低毒性化合物，這可補(bǔ)氧化和還原解毒的不足。用以結(jié)合的物質(zhì)有葡萄糖醛酸、硫酸氫鹽、甘氨酸、半朧氨酸、谷氨酞胺、醋酸及甲基等。如氫氰酸與蛋白的琉基中的硫合成硫代氰酸；酚與硫酸或葡萄糖醛酸結(jié)合，均起到解毒的作用。又如苯甲酸在體內(nèi)先氧化為對(duì)經(jīng)苯甲酸，再與硫酸結(jié)合為對(duì)硫酸苯甲酸，后者無毒，經(jīng)尿排出體外。
    了解毒物代謝有助于推斷毒物進(jìn)人時(shí)間，評(píng)定分析結(jié)果。有時(shí)不能檢出毒物原形，但代謝變化產(chǎn)物的檢出，可作為某毒物進(jìn)入機(jī)體的證據(jù)，如硫氧基氯丙嗦的檢出是氯丙障進(jìn)人機(jī)體的證據(jù)。對(duì)結(jié)合型毒物，化驗(yàn)時(shí)必須先進(jìn)行水解等處理。


（四）毒物的排泄
    主要經(jīng)腎排泄，腎排出毒物和其代謝產(chǎn)物的速度，通常由排出物本身的三種特性來決定：即脂溶性、離子化的程度和物質(zhì)的極性。同時(shí)也受到腎小球的濾過率和腎小管對(duì)排出物重吸收或分泌的影響。毒物經(jīng)腎小球時(shí)，其濾過率取決于濾過時(shí)的速度和物質(zhì)與蛋白質(zhì)結(jié)合的量。當(dāng)物質(zhì)經(jīng)過腎小管時(shí)，不電離的、非極性的和脂溶性的，則被動(dòng)地重吸收，使實(shí)際排出量大為減低。而已離解和水溶性的物質(zhì)，則不再重吸收，隨尿排出。所有不揮發(fā)的毒物及其易溶于水的產(chǎn)物，絕大部分由腎臟排泄。當(dāng)毒物經(jīng)過腎排泄時(shí)，或多或少地使腎遭到損害，大多數(shù)重金屬，特別是汞、砷、磷、苯酚（石炭酸）和礦酸等就是這樣的。
    一部分毒物可從消化道排泄，如唾液中含汞，引起口腔粘膜損害是最明顯的例子。又如從胃粘膜能排泄嗎啡、士的寧、奎寧、咖啡因等生物堿類毒物。重金屬鹽類—砷、汞等，則由腸管排泄，特別是大腸，并造成病理性損害。
    氣體毒物（如乙醚、氯仿、一氧化碳、硫化氫）從肺吸入后，大部分還是從肺呼出，酒精被氧化后也可由肺排出。呼吸道排泄毒物的速度與毒物的揮發(fā)度，水、脂分布系數(shù)與呼吸器官的功能狀態(tài)有關(guān)，如肺通氣量越大，排泄毒物的作用就越強(qiáng)。
    此外，皮膚、汗腺、皮脂腺和乳腺也能排泄一定量的毒物。嬰兒吃含有排出毒物的乳汁，也有發(fā)生中毒的危險(xiǎn)。
    了解毒物排泄規(guī)律可從排泄途徑造成的損害作為診斷的形態(tài)依據(jù)，可收集適合的檢材。在評(píng)價(jià)毒物分析結(jié)果時(shí)，可解釋不同時(shí)間采集的檢材毒物含量的差異。

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5、中毒發(fā)生的條件

    中毒的發(fā)生是有一定條件的。往往可以見到這樣的情況：在同一中毒事件中，各人的表現(xiàn)不一樣，有的重，有的輕，有的甚至不發(fā)生中毒。

    〔一）毒物的量
    毒物需達(dá)一定量方能引起中毒。一般說來，毒物量越大，中毒越快。其實(shí)，決定毒物對(duì)機(jī)體作用的，不是服入的量，而是毒物吸收后進(jìn)人血流的濃度。某些毒物（如三氧化二砷），服人的量很大時(shí)，由于反射地引起劇烈的嘔吐，將胃內(nèi)毒物大部分排出，結(jié)果血中濃度低于致死量，中毒就不嚴(yán)重。
    凡能使機(jī)體發(fā)生中毒癥狀的毒物最小劑量，稱為中毒量。凡能使機(jī)體中毒致死的毒物最小劑量，稱為致死量。引起死亡的血中濃度稱為致死血濃度。
    詢問某種毒物吃多少能致死，是法醫(yī)學(xué)鑒定人經(jīng)常遇到的問題，精確地回答一個(gè)數(shù)字是有困難的，往往難使問者十分滿意，因?yàn)槎疚镒饔玫臈l件很多，它們相互影響，量固然是一個(gè)重要的因素，但不是惟一的因素。不論何種毒物的中毒量或致死量均無絕對(duì)值，只能說對(duì)成人某種毒物的致死量，大概在什么范圍內(nèi)。
    文獻(xiàn)上報(bào)道過許多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果，但是動(dòng)物的反應(yīng)不一定與人的反應(yīng)相同，盡管這樣，這些實(shí)驗(yàn)對(duì)于了解毒物的作用和毒性大小，仍不失為有用的資料。在試驗(yàn)動(dòng)物的群體中，能夠引起全數(shù)動(dòng)物死亡的劑量，稱為全數(shù)致死量（百分之100）動(dòng)物死亡）；能夠引起半數(shù)動(dòng)物死亡的劑量，稱為半數(shù)致死量（百分之50動(dòng)物死亡，LD50 ）；僅僅能夠引起個(gè)別動(dòng)物死亡的劑量，則稱最小致死量。其中最常用的為半數(shù)致死量。在藥理學(xué)中，絕大部分藥物（特別是處方藥）都有LD50，還會(huì)測(cè)定ED50（半數(shù)有效量），LD50/ED50稱為治療指數(shù)。治療指數(shù)越大，藥物不安全，反之，越危險(xiǎn)。有些藥物治療指數(shù)只能3~4，如地高辛、阿托品等。這些藥物使用時(shí)需要特別注意，很容易引起中毒。對(duì)于人的毒性來說，一般書中所載致死量是根據(jù)中毒死亡實(shí)例資料的累積和推斷，可供作有價(jià)值的參考。


    （二）毒物的物理性質(zhì)及進(jìn)入機(jī)體的途徑

    毒物在體液中必須為可溶性方可進(jìn)入血流，引起中毒。一般一言之，液體狀態(tài)毒物比固體的容易吸收。氣態(tài)物質(zhì)在肺內(nèi)能迅速而完全地被吸收，溶解于血中，從而很快地發(fā)生作用。例如金屬汞口服時(shí)，因不溶解于胃腸液中，可視為無毒，但汞的蒸氣，經(jīng)呼吸道吸人時(shí)，毒性就很大。

    由于毒物進(jìn)人機(jī)體的途徑不同，吸收的速度亦有所不同。可將吸收的次序排列如下：

靜脈注射呼吸道吸入＞腹腔注射＞肌肉注射＞皮下注射＞口服＞直腸灌注。此外，毒物還可經(jīng)由皮膚（特別是損傷了的皮膚）、陰道粘膜、膀胱粘膜進(jìn)人體內(nèi)引起中毒。
    某些毒物。例如苦杏仁素靜脈注射無毒，而口服卻有毒。反之，如蛇毒口服無毒，而皮下注射則有劇烈毒性。
    一些常用的藥物，如靜脈注射（），當(dāng)注射速度太快，可產(chǎn)生不良后果；又如只能摻和在生理鹽水或葡萄糖溶液內(nèi)作靜脈緩慢點(diǎn)滴的，時(shí)，可引起心肌抑制而使心臟突然停止跳動(dòng)。
    法醫(yī)學(xué)上遇到的中毒，大多數(shù)是口服，經(jīng)消化道吸收，故胃內(nèi)充盈程度及食物性狀對(duì)毒物吸收有影響。空腹時(shí)，吸收快，飽食后，吸收慢。蛋白質(zhì)能與重金屬鹽類結(jié)合而沉淀。油膩性食物一般減慢毒物吸收，但對(duì)某些易溶于脂類的劑則促進(jìn)其吸收。


    （三）毒物的協(xié)同作用與結(jié)抗作用

    兩種或兩種以上化學(xué)物同時(shí)或先后作用于機(jī)體，由于聯(lián)合作用使毒性增強(qiáng)，稱為協(xié)同作用。它又分為相加作用與增毒作用，前者指毒作用為各單項(xiàng)化學(xué)毒性的總和，例如氯仿與乙醚、氛化氫與丙烯睛、嗎啡與東食著堿、稻瘟凈與等；后者指毒作用超過各化學(xué)物毒性之和，故有對(duì)兩種毒物都不足中毒童而混合投與時(shí)，卻可發(fā)生重度中毒甚至死亡。例如與馬拉硫磷，與鉛、汞；與催眠、地西伴、麻醉劑等均有增毒作用。與協(xié)同作用相反，一化學(xué)物使另一化學(xué)物的毒性減弱，稱為結(jié)抗作用。例如酸與堿、阿托品類對(duì)嗎啡及毛果蕓香堿等，它們之間有拮抗作用。



    （四）機(jī)體的狀態(tài)

    a。體重
    一般體重越大者所需中毒量亦越大。
    b。年齡
    小兒除因其體重小而只需較少的劑量外，通常小兒對(duì)毒物較成人為敏感，特別是對(duì)麻醉劑，例如嗎啡。但也有例外，小兒對(duì)阿托品的耐受量卻較成人為大。老年人的代謝低，中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)性遲鈍，分泌及排泄器官功能減退，因此對(duì)毒物的耐受力亦減低，特別是對(duì)等。
    c。性別
    婦女在妊娠、哺乳或月經(jīng)期時(shí)對(duì)毒物的反應(yīng)較為強(qiáng)烈。Dubois等經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，雌鼠內(nèi)服對(duì)硫磷，半數(shù)致死量為6mg/kg，雄鼠為15mg/kg 。且進(jìn)一步證明雌激素可使雄鼠對(duì)對(duì)硫磷的耐受量減低，而雄激素則使雌鼠的耐受量增高。
    d。健康狀態(tài)
    疾病對(duì)毒物的作用有極大影響，全身性疾患能降低機(jī)體的抵抗力，特別當(dāng)心、肝或腎有病變時(shí)，更能加重毒物的作用。肝為解毒的主要器官，一旦有病，耐受毒物的能力自然減低。所以臨床對(duì)有肝、腎疾病的患者，應(yīng)十分注意。神經(jīng)系統(tǒng)的狀態(tài)，在中毒中可起主導(dǎo)作用，如麻醉可以阻斷某些毒物的作用。精神病患者對(duì)鎮(zhèn)靜劑的耐受量特別高，。

    人體處于饑餓、疲勞、體力及抵抗力下降時(shí)，往往對(duì)毒物比較敏感。

    e。習(xí)慣性或成旅性
    長(zhǎng)期經(jīng)常使用同樣的毒物，機(jī)體對(duì)該毒物的反應(yīng)逐漸減弱，能達(dá)到耐受中毒量甚至超過致死量的程度。例如經(jīng)常飲酒，會(huì)引起習(xí)慣性，使機(jī)體對(duì)酒精的耐受程度大大增高。又如嗎啡癮者一次能服用１g以上的嗎啡，而通常8。l~8。25Kg（這個(gè)資料數(shù)據(jù)有問題）即可致死。又如種植烏頭類植物的地區(qū)，有食用烏頭習(xí)慣的人，對(duì)烏頭堿能耐受比一般人大數(shù)倍的劑量而不致中毒。所以成癮性涉及耐受性的問題。藥物耐受性是機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)的一種狀態(tài)。它包含反復(fù)使用同一劑量藥物后，機(jī)體對(duì)該藥的反應(yīng)減弱；為了達(dá)到與原來相等的反應(yīng)，必須加大藥物的劑量。產(chǎn)生耐受性的機(jī)制，一是認(rèn)為由于提高了生物轉(zhuǎn)化率，謂之代謝耐受性（metabolictolerance）或處置耐受性（ciiapasitianaltolerance）；二是認(rèn)為神經(jīng)細(xì)胞由于產(chǎn)生某種適應(yīng)性變化而減弱了對(duì)藥物的反應(yīng)性或敏感性，謂之細(xì)胞耐受性（celluertolerance）或機(jī)能耐受性（functionaltolerance）。目前認(rèn)為后者是產(chǎn)生耐受性的重要因素。藥物耐受性是可逆的，停止用藥后，耐受性將逐步消失，機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)又恢復(fù)到原來的敏感程度。

    f。過敏性
    與習(xí)慣性相反，有人對(duì)某種藥物特別敏感，且呈現(xiàn)的藥物反應(yīng)與一般人相比有質(zhì)的差異，雖接受治療量卻發(fā)生中毒癥狀，稱為過敏性。過敏性分兩種：一種是由于遺傳因素所致過敏，稱特異體質(zhì)；一種是由于接觸某種藥物致敏后，再次用藥所致的稱過敏反應(yīng)（或變態(tài)反應(yīng)），例如注射青霉素或鏈霉素所引起的過敏。
    毒物作用的條件如此之多，在鑒定中毒案例時(shí)，必須全面了解和填密研究促使中毒發(fā)生的一切條件，只有把這些相互聯(lián)系、相互制約的條件綜合分析，才能在每件具體案例中，正確地理解中毒過程的發(fā)生、發(fā)展及結(jié)果。

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6、毒物的死后再分布

    死后再分布是指藥（毒）物在尸體內(nèi)濃度的變化過程，特別表現(xiàn)在心血內(nèi)藥（毒）物濃度的變化。
    常規(guī)檢測(cè)毒物，是取心血作為代表性檢材，以心血的毒物濃度代表死亡當(dāng)時(shí)的濃度。但大量實(shí)際及研究發(fā)現(xiàn)，多種藥（毒）物在尸體內(nèi)可發(fā)生死后再分布現(xiàn)象。尸檢時(shí)從心腔內(nèi)或某一臟器檢測(cè)出的毒物含量不能真實(shí)反映死亡當(dāng)時(shí)血液中或器官內(nèi)的毒物量。
    H o l t s發(fā)現(xiàn)，服治療量地高辛的病人死后血中濃度明顯超出治療濃度范圍，同時(shí)發(fā)現(xiàn)從三個(gè)不同部位采集的血樣中地高辛濃度存在明顯差異。V o r p a h l等（７８年）發(fā)現(xiàn)，死后血樣中的地高辛濃度較死亡時(shí)有不同程度的升高；心血濃度明顯高于股靜脈血，并證實(shí)這種異常升高由心肌組織的死后釋放所致。j o n e s（１９８５年）報(bào)道了死后體內(nèi)嗎啡含量與生前攝人量不一致。W i l l i e m等（８８年）用高效液相色譜法檢測(cè)大鼠尸體內(nèi)嗎啡含量，發(fā)現(xiàn)注射治療量的嗎啡，死后９６Ｈ肝、心肌及腦組織中嗎啡含量顯著升高，肝中嗎啡含量達(dá)最大值，幾乎是生前含量的２０倍。R i c h a r d 等（ １９９４年）發(fā)現(xiàn)，死后體內(nèi)許多毒物不僅存在部位依賴性，而且存在時(shí)間依賴性，即死后不同時(shí)間采集的相同部位的血樣中，毒物濃度存在顯著差異。徐威等（１９９４年）報(bào)告了全尸兔（灌胃染毒）心血、股血、心、肝、腎及肺等烏頭堿濃度在第一天比剛死后均有明顯地升高，而去腸胃道組兔尸內(nèi)則無此升高相。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)死后第５天腎、肝組織中烏頭堿的平均濃度分別為死亡當(dāng)時(shí)的１。８５倍和３。９２倍。說明烏頭堿在尸體內(nèi)也存在死后再分布現(xiàn)象。新近李利華等（１９９７年）也報(bào)告了大鼠死后心血嗎啡濃度變化的 H P L C檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)死后尸體心血嗎啡濃度明顯受生前劑量的影響，且在死后９６Ｈ內(nèi)隨死后時(shí)間增加，少數(shù)大鼠心血中嗎啡濃度不斷增高。
    由此可見藥（毒）物在尸體內(nèi)存在死后再分布現(xiàn)象已經(jīng)是無可置疑的了。
    對(duì)藥（毒）物死后再分布的研究時(shí)間還不長(zhǎng)，其發(fā)生機(jī)制及影響因素尚未十分清楚。就目前觀察到的主要有如下幾個(gè)方面：
    a。順濃度梯度擴(kuò)散
    （1）死后毒物從富集組織（如實(shí)質(zhì)器官）逐漸釋放擴(kuò)散至周圍組織，導(dǎo)致周圍組織毒物濃度升高，且濃度升高以擴(kuò)散距離較近的中央血管（如肺動(dòng)、靜脈）血為顯著；而外周血管（如鎖骨下靜脈及股靜脈）血中較低。死后釋放原因：１、死后組織自溶、腐敗及細(xì)胞膜完整性破壞；２、能量依賴性結(jié)合過程破壞，使能量依賴性的濃度梯度系統(tǒng)遭到破壞；３、離子強(qiáng)度變化；４、P H值改變。部分學(xué)者認(rèn)為這一因素可能是形成死后再分布現(xiàn)象的主要的或全部的原因。但急性高血毒濃度在一定程度上阻礙這種擴(kuò)散的發(fā)生，可能是組織與血液之間毒物濃度達(dá)到一種死后動(dòng)態(tài)平衡。
    （２）滯留于胃腸道中的未被吸收的毒物順濃度梯度擴(kuò)散至周圍組織，可導(dǎo)致腹腔液、膽汁、左胸腔積液、心包積液及心血中毒物濃度升高。如上述動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)去胃腸組兔尸體內(nèi)無死后第一天毒物濃度升高相。
    b。死后血液流動(dòng)死后血液墜積及死后血液循環(huán)（腐敗氣體壓力致血液在脈管系統(tǒng)發(fā)生死后流動(dòng)）使從組織釋放及不同部位的毒物混合，甚至流動(dòng)達(dá)到遠(yuǎn)端組織，可能是死后再分布的原因之一。
    c。生前吸收分布不均中毒死亡迅速，死亡時(shí)攝人的毒物尚未達(dá)到均勻分布，生前分布不均就可能成為死后部位依賴性的原因。但這種分布不均所產(chǎn)生的差異是有限度的。它不是構(gòu)成死后再分布部位依賴性的惟一因素。
    d。毒物的降解及破壞
    毒物迅速降解可造成檢出量的顯著差異。對(duì)于一些穩(wěn)定性較好的毒物，這一因素對(duì)死后再分布無明顯影響。
    e。徽生物的作用
S a w y e r等發(fā)現(xiàn)，死后組織和血液中游離嗎啡明顯升高。原因是由于死后生物轉(zhuǎn)化：機(jī)體死亡后肝內(nèi)溶酶體酶釋放，結(jié)合嗚啡即發(fā)生酶性水解變成游離嗎啡。但同時(shí)細(xì)菌侵人腸道，釋放葡糖醛酸酶及硫酸酷酶，經(jīng)肝腸循環(huán)途徑擴(kuò)散人肝，分解肝中結(jié)合嗎啡，從而使組織及血液中游離嗎啡含量增加。所以，微生物作用也是發(fā)生死后再分布的因素之一。
    死后再分布現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)并不意味著否認(rèn)心血在毒物鑒定工作中所起的作用。但心血是最易受死后再分布影響的檢材，單依靠心血中毒物濃度來判斷攝毒量或推斷死亡的體毒濃度有時(shí)不可避免地造成差錯(cuò)。例如由于死后心血濃度增高相，可能將服用治療量藥物誤判為中毒致死。所以應(yīng)同時(shí)取外周血或骨骼肌（一般無毒物富集）進(jìn)行檢測(cè)參照，還應(yīng)結(jié)合案情、現(xiàn)場(chǎng)勘查及尸檢所見等綜合判斷。對(duì)于超大致死量中毒案例，死后再分布現(xiàn)象的影響尚不致改變中毒結(jié)論的判定，但對(duì)一些攝毒量與致死量接近的中毒案例，特別是考慮一些懷疑是用藥過量而致死的中毒案例時(shí)，尤其應(yīng)該注意死后再分布現(xiàn)象導(dǎo)致的可能后果。

      目前研究死后再分布的毒物多為三環(huán)類抗抑郁藥、成癮性藥物、強(qiáng)心劑及鎮(zhèn)靜催眠藥，還有筆者實(shí)驗(yàn)室研究的烏頭堿。所以從藥（毒）物種類、藥（毒）物生前死后關(guān)系及確定不同毒物的最佳檢材體系等有關(guān)死后再分布問題均有待進(jìn)一步研究。

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法醫(yī)學(xué)鑒定中毒案件的任務(wù)是：肯定或否定中毒的存在。確定何種毒物中毒。確定是否中毒死亡，或有其他死因聯(lián)合作用。估計(jì)毒物何時(shí)、從何途徑進(jìn)人機(jī)體。推測(cè)中毒的方式（或性質(zhì)）。要解決這些問題必須進(jìn)行下列各項(xiàng)工作。


7、懷疑中毒的根據(jù)和臨床癥狀的分析

    一個(gè)平時(shí)健康的人，在某次進(jìn)食后，忽然發(fā)生胃腸癥狀：咽干、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉；或有循環(huán)障礙；發(fā)給、血壓升高或降低、脈搏變慢或增快、心律失常、呼吸困難；或有神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)：抽搐、昏迷、冷汗、瞳孔擴(kuò)大或縮小等，就應(yīng)想到中毒。如果同時(shí)多人發(fā)生相同癥狀，如一家人或集體食堂等，則更應(yīng)想到中毒。

    盡管沒有發(fā)現(xiàn)上述臨床癥狀，對(duì)突然死亡，死因不明的案例，尸檢時(shí)，也應(yīng)收集供驗(yàn)檢材，以分析有無中毒的可能性。
    從患者最近的思想情緒、家庭關(guān)系等材料分析有無自殺動(dòng)機(jī)或他殺可能，均為懷疑中毒的根據(jù)。
    在法醫(yī)實(shí)際工作中，更多地遇到原因不明、缺乏病史或記述不清的情況，只是由于親戚朋友的推想、臨床醫(yī)師的分析、解剖后的見解而懷疑中毒。
    臨床癥狀的分析，對(duì)判斷是否中毒，何種毒物中毒是必不可少的。不同的毒物有不同的毒理作用，盡管它們產(chǎn)生的反應(yīng)有的具有共同性，但又各有其特殊性，對(duì)診斷中毒很有意義。常常根據(jù)一個(gè)特殊的癥狀和體征就足以使我們將注意力集中到某類型毒物而排除其他類型毒物，例如中毒者出現(xiàn)昏迷，就可設(shè)想是巴比妥類或其他鎮(zhèn)靜劑和麻醉劑的反應(yīng)，而排除士的寧。特殊的癥狀越多或越明顯，診斷的價(jià)值就越大。遺憾的是，這方面材料往往被忽視，而片面要求從毒物化驗(yàn)上解決疑問，有人在送檢化驗(yàn)標(biāo)本時(shí)，像填寫血常規(guī)、尿常規(guī)化驗(yàn)單那樣簡(jiǎn)單，而未能附寫一份病史，致使化驗(yàn)工作感到茫無頭緒，無從下手，實(shí)在有加以強(qiáng)調(diào)的必要。

    許多疾病可以表現(xiàn)和中毒相類似的癥狀，必須特別小心進(jìn)行鑒別診斷。
（一）惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉
a。毒物
    重金屬鹽、腐蝕性酸和堿、酒精、鹵素、煙堿、烏頭堿、甲醛、安替比林、苦味毒、綠葬蘆堿、水楊酸鹽、硼酸鹽、氟化物、磷、酚、甲醇、毒葷、二甲苯、洋地黃、阿司匹林、草酸、松節(jié)油、嗎啡、滴滴涕、苯、有機(jī)磷劑、許多有毒植物（如雷公藤、發(fā)芽馬鈴薯、白果、蒼耳子、桐油）及有毒動(dòng)物（河豚、斑鰲等）。
b。疾病
    胃炎、腸炎、胃和十二指腸潰瘍，肝、腎和胰腺疾病，尿毒癥、酸中毒、多種傳染病之早期、闌尾炎，早期妊娠、腦瘤、腸梗阻。

    （二）抽搐
    a、毒物
    士的寧、馬錢子堿、鐵鹽、苯丙胺（安非他明）、咖啡因、氨茶堿、有機(jī)抓劑、有機(jī)磷劑、局部麻醉劑（普魯卡因、沙夫卡因、利多卡因）、樟腦、可卡因、阿托品、煙堿、烏頭堿、苦味毒、氰化物、氟化物、酚、安替比林、鋇、山道年、魚藤、發(fā)芽馬鈴薯、馬桑、蒼耳子。
   b、疾病
    尿毒癥、子痛、破傷風(fēng)、癲痛、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多種急性病（特別是腦膜炎）和損傷、日射病、手足搐溺、高熱（特別是小兒）、產(chǎn)傷反應(yīng)、腦瘤。

    （三）昏迷
a。毒物
    乙醉、巴比妥類、氯丙嗦類、阿片、嗎啡、水合氯醛、氛仿、乙醚、佩化物、一氧化碳、水楊酸鹽、煙堿、苯、阿托品、淇化物、酚、蓑若堿、鉤吻堿、硫化氫、有機(jī)磷及有機(jī)氛劑、煤油、蒼耳子、白果、馬桑、蛇毒。
    b。疾病
    尿毒癥、子痛、酸中毒、腦溢血、腦栓塞和血栓形成、腦損傷、敗血癥、日射病、艾迪生病、急性黃色肝萎縮、瘧疾、糖尿病。

   （四）澹妄
    a、毒物
    顛茄堿類、可卡因、乙醇、鉛、砷、松節(jié)油、苯、甲苯、二甲苯、苯丙胺、麥角、滴滴涕、樟腦。
    b。疾病
    癱精神錯(cuò)亂、腦膜炎、腦炎、肝損害、尿毒癥、高熱、精神病、糖尿病、許多疾病的終末期。
（五）全身性或局部性麻痹
    a。毒物
    氰化物、鉛、滴滴涕。
    b。疾病
    腦膜炎、一氧化碳、肉毒中毒、毒扁豆堿、乙醇、鋇、煙堿、汞、砷、烏頭堿、腦和脊髓疾病（腫瘤、炎癥、出血）、尿毒癥、神經(jīng)炎、損傷。

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9、中毒案情了解和現(xiàn)場(chǎng)勘驗(yàn)

    （一）了解情況
    向當(dāng)?shù)厝罕娏私庵卸景傅那闆r，特別注意了解下列問題“
    （1）一般情況。中毒者姓名、年齡、性別、籍貫、職業(yè)。
    （2）中毒發(fā)生經(jīng)過。中毒前情況、發(fā)病經(jīng)過，以得到較正確而詳細(xì)的臨床資料。如已死亡還需了解從服毒到死亡有多長(zhǎng)時(shí)間及臨死前的種種表現(xiàn)。
    （3）了解食物來源及烹調(diào)情況。如煮吃河豚，有一定的烹調(diào)法，專廚烹調(diào)的河豚，食后并不中毒，不善烹調(diào)的河豚，食后往往中毒。
    （4）中毒者過去健康情況。曾否患過傳染病或其他全身疾患？特別注意有無貧血、心臟病、肝病或腎病。
    （5）中毒者政治面貌、思想情況及社會(huì)關(guān)系，特別注意最近思想活動(dòng)？有無外人來過？
    （6）集體中毒。應(yīng)注意中毒發(fā)生率。
    （7）詳細(xì)了解毒物來源的可能性。著重了解生產(chǎn)用的原料，生產(chǎn)過程中是否會(huì)產(chǎn)生有害氣體？勞動(dòng)衛(wèi)生防護(hù)工作如何？

    以上均需一一記錄，詳細(xì)的調(diào)查材料，能為進(jìn)一步的檢驗(yàn)提供線索，指明重點(diǎn)，縮短化驗(yàn)時(shí)間。

（二）現(xiàn)場(chǎng)勘查及搜集有關(guān)證物

    發(fā)現(xiàn)中毒可疑時(shí)，在勘查人員未到達(dá)之前，對(duì)原始現(xiàn)場(chǎng)要妥加保護(hù)，并做好勘查前的準(zhǔn)備工作。
    （1）中毒者尚未死亡時(shí)，應(yīng)立即請(qǐng)醫(yī)生進(jìn)人現(xiàn)場(chǎng)急救，或送往醫(yī)院搶救，但須記清變動(dòng)以前的詳細(xì)情況，并及時(shí)記錄中毒者所可提供的情況。
    （2）對(duì)室內(nèi)現(xiàn)場(chǎng)，應(yīng)將房門加封，或布置警戒加以封鎖，禁止任何人接近院落和進(jìn)入室內(nèi)，防止現(xiàn)場(chǎng)遭受破壞。
    （3）對(duì)中毒者的剩飯菜、嘔吐物及便溺等，嚴(yán)禁過早清理，要特別注意保留，必要時(shí)，可用粉筆或白灰標(biāo)明。，了解中毒者最近的遭遇及思想活動(dòng)。
    除室內(nèi)勘查外、室前、室后、四周亦須勘查。有時(shí)，盛毒的瓶子或器皿故意被隱藏起來，有時(shí)吃剩的食物故意倒棄，不可不加注意。
    對(duì)懷疑氣體毒物中毒（如一氧化碳），現(xiàn)場(chǎng)勘查有特殊重要的意義。在可能情況下，最好采取空氣，以備測(cè)定有毒氣體的含量。

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體液顏色與中毒   
顏色與毒物

1、尿液顏色
尿液顏色 可能毒物
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紅色 安替比林及其他解熱藥、山道年
黃色 乙酰苯胺、鉛
暗綠色 酚類、雷鎖辛
黑褐色 焦性沒食子酸


2、胃內(nèi)容顏色
胃內(nèi)容顏色 可能毒物
----------------------------------------------------------
黃色 苦味酸、硝酸
黑色 硫酸、草酸
紫紅色 高錳酸鉀
綠色或蘭色 銅鹽
灰白色未溶物 砷
灰黑色 安妥或磷化物
暗處可見發(fā)光顆粒 磷


3、皮膚及尸斑顏色
皮膚及尸斑顏色 可能毒物
----------------------------------------------------------
鮮紅色 氰化物、一氧化碳
黃色 磷、鉛、毒菌、四氯化碳
橙黃色 重鉻酸鉀接觸處
灰褐色 氯酸鹽、硝基苯、亞硝酸鹽、安替比林