毒理學(xué)原理

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【摘自《生活中的毒理學(xué)》】
毒理學(xué)有三個(gè)基本原理，包括劑量－效應(yīng)關(guān)系，危害×暴露＝風(fēng)險(xiǎn)，個(gè)體的敏感性。這些原理緊密相關(guān)，構(gòu)成了毒理學(xué)的基石。
原理1：劑量－效應(yīng)關(guān)系
毒理學(xué)中兩個(gè)最重要的詞是“劑量”和“效應(yīng)”，也就是要考慮這樣一個(gè)問題：多少量的化學(xué)物質(zhì)會(huì)對(duì)生物體產(chǎn)生作用，產(chǎn)生怎樣的作用。不良反應(yīng)在毒理學(xué)中是焦點(diǎn)問題。日常經(jīng)驗(yàn)可以告訴我們?nèi)绾螠p少數(shù)量，以避免不良反應(yīng)。吃一個(gè)蘋果有好處，吃五個(gè)蘋果可能會(huì)引起胃疼。早晨喝一杯咖啡恰到好處，猛喝三杯就會(huì)覺得難受。膚色較淺的人容易曬傷。帕拉塞爾蘇斯說(shuō)得很正確：“毒藥和良藥的區(qū)別就在于劑量是否得當(dāng)”。個(gè)人應(yīng)當(dāng)時(shí)刻關(guān)注攝入的劑量與身體的反應(yīng)。要估測(cè)一種物質(zhì)的作用，確定劑量是一個(gè)關(guān)鍵步驟。劑量指的是化學(xué)物質(zhì)的暴露量，是對(duì)物體或人接觸化學(xué)物質(zhì)在數(shù)量上的一種衡量。劑量一般用化學(xué)物質(zhì)的數(shù)量與體重的比值來(lái)表示?；瘜W(xué)物質(zhì)的量用毫克來(lái)度量，而體重用千克來(lái)度量。
原理2：風(fēng)險(xiǎn)＝暴露×危害風(fēng)險(xiǎn)
指的是一個(gè)人或一個(gè)人群暴露于一種有害物質(zhì)或境況時(shí)引發(fā)傷害、疾病、功能喪失或者死亡的可能性?？赡芤l(fā)有害或負(fù)面效應(yīng)的物質(zhì)或是境況就是危害。危害是物質(zhì)的天然屬性，在特定的條件或環(huán)境下，任何物質(zhì)都可能構(gòu)成一系列的危害。每天，我們都會(huì)碰到一系列具有潛在危害的物質(zhì)，包括我們廚房里的火、照亮房間的電、用于清潔的家用化學(xué)品、開動(dòng)汽車所需要的化學(xué)品、藥品里的化學(xué)成分等。我們可以使用這些具有潛在危害的物質(zhì)，但必須設(shè)法回避觸發(fā)危害的條件。以汽油為例，汽油具有多重危害。我們利用它的可燃性開動(dòng)汽車，然而可燃性是一種危害，它會(huì)引起無(wú)法控制的火災(zāi)。用鼻子聞汽油味，會(huì)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成影響，這又是一種截然不同的危害。對(duì)于某種物質(zhì)，如果我們沒能充分了解它可能會(huì)造成的危害，或是在哪些具體條件下造成危害，就會(huì)產(chǎn)生問題。在過(guò)去，我們以為一種物質(zhì)引發(fā)的危害僅限于直接或明顯的傷害。隨著我們的知識(shí)和閱歷的增長(zhǎng)，我們逐漸意識(shí)到一種物質(zhì)會(huì)產(chǎn)生意想不到的傷害。
原理3：個(gè)體敏感性、易感性和差異性
易感性是指對(duì)同一種有毒物質(zhì)的同等暴露，一些人身體產(chǎn)生的反應(yīng)比另一些人更大。在毒理學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估/管理中，這是個(gè)關(guān)鍵概念。易感性主要與幾個(gè)因素有關(guān)，包括年齡、性別、健康和遺傳背景。敏感性與易感性有關(guān)，但一般指一些人對(duì)某些物質(zhì)特別易感。一些對(duì)蜂刺過(guò)敏的人對(duì)一次叮咬也會(huì)有致命反應(yīng)。對(duì)大多數(shù)人來(lái)說(shuō)，蜂叮咬一次只是一件極小的事。反復(fù)暴露于一種同樣的物質(zhì)會(huì)使敏感性增強(qiáng)。對(duì)貓、狗等動(dòng)物的過(guò)敏是指身體對(duì)動(dòng)物皮屑產(chǎn)生特異性反應(yīng)。另外有一些人可能對(duì)塵螨過(guò)敏。敏感性中還有種非常特殊的現(xiàn)象，叫做多重化學(xué)品敏感性（MCS）。MCS的特征是暴露于普通的食物、藥物或化學(xué)品，多器官出現(xiàn)不良反應(yīng)，而這些物質(zhì)對(duì)大多數(shù)人不起作用。癥狀包括頭痛、極度疲倦、注意力不集中、記憶力降低、哮喘以及暴露以后產(chǎn)生的其他一些主觀性反應(yīng)。MCS被認(rèn)為是在對(duì)一種化學(xué)品過(guò)敏形成之后而發(fā)展起來(lái)的。這種過(guò)敏泛化的結(jié)果，使得身體對(duì)同類化學(xué)品也過(guò)敏，低水平暴露就會(huì)導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生。研究人員已經(jīng)找到了一些MCS的產(chǎn)生機(jī)制，如從免疫系統(tǒng)或是神經(jīng)系統(tǒng)入手。另外一些研究人員認(rèn)為MCS起因于心理疾病。不管MCS如何產(chǎn)生，一般來(lái)說(shuō)，年幼者和老年人敏感性最高。年幼者易感是因?yàn)槠鞴龠€在發(fā)育，正在分裂的細(xì)胞比成熟細(xì)胞更易受到傷害。例如，鉛對(duì)正在發(fā)育的神經(jīng)系統(tǒng)比對(duì)成人大腦的影響要大得多。出生時(shí)和出生后，特別是7歲前，大腦快速生長(zhǎng)，在18～19歲前，大腦發(fā)育還不成熟。另外，在滿1歲前，肝臟代謝能力較低。這也是為何對(duì)新生兒來(lái)說(shuō)，咖啡因的半衰期以天來(lái)計(jì)，而對(duì)成人卻以小時(shí)來(lái)計(jì)。老年人的敏感性較高，是因?yàn)樗麄兊拇x能力降低，對(duì)發(fā)生的效應(yīng)其身體代償能力較低。性別在易感性中也起著重要作用，部分原因來(lái)源于激素的影響。經(jīng)典的例子是女性避孕藥，特定激素的小劑量暴露會(huì)對(duì)生育產(chǎn)生很大的影響。另外一些物質(zhì)，如多氯聯(lián)苯，也會(huì)影響雌性激素。一些運(yùn)動(dòng)員使用類固醇激素來(lái)增加肌肉量，這些物質(zhì)對(duì)男性和女性有不同的毒副作用。女性還有與懷孕有關(guān)的問題。懷孕會(huì)引起生理上的許多變化，從而影響某一物質(zhì)的吸收、分布和代謝，進(jìn)而極大地影響它的效應(yīng)。例如，懷孕期間肝臟代謝咖啡因的能力降低，使得咖啡因的半衰期升高。這就意味著孕婦血液中咖啡因的高水平會(huì)比未懷孕時(shí)維持更長(zhǎng)一段時(shí)間，而正在發(fā)育的胎兒對(duì)咖啡因的暴露也會(huì)有所增加。貯藏于脂肪中的物質(zhì)，如殺蟲劑和多氯聯(lián)苯，可在哺乳期間被觸發(fā)，從而進(jìn)入需要營(yíng)養(yǎng)的嬰兒體內(nèi)。如果有鉛暴露史，懷孕期間骨中的鈣向血液中的調(diào)動(dòng)，可能使骨中的鉛重新分布。

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